Bei praktisch alle peripheren Analgetika handelt es sind um Säuren; besitzen analgetische, antipyretische und antiphlogistische Eigenschaften.

• Wirkstoffe
  • Salicylate (z.B. ASS*, Diflunisal)
  • Phenyl- und Heteroarylessigsäuren (z.B. Diclofenac, Indometacin)
  • a-Arylpropionsäuren (z.B. Ibuprofen*, Ketoprofen)
  • Pyrazolone* (z.B. Phenylbutazon)
  • Oxicame (z.B. Meoxicam, Piroxicam) nichtsaure, periphere Analgetika:
  • p-Aminophenole ( z.B. Paracetamol*)
  • Pyrazolone* (z.B. Propypeneazon, Metamizol, Phenazon) *freikäuflich
• Wirkung am Beispiel von ASS
  • Hemmung der Cyclolxygenase druch Acetylsalicylsäure: ASS Azetyliert das Enzym wodurch zu einer Hemmung des aktiven Zentrums kommt
  • Cyclooxygenase -> Schlüsselenzym bei der Biosynthese verschiedener Entzündungs- und Schmerzmediatoren; katalysiert die Umsetzung von Arachidonsäure der Zellmembran zu Prostaglandinen, Prostazyklin und Thromboxanen

Literaturverzeichnis

Literaturverzeichnis

• Nebenwirkungen der peripheren Analgetika
  • Gastrointestinale Unverträglichkeit,
  • Hautreaktionen
  • ZNS-Reaktionen; Schwindel, Übelkeit, Kopfschmerz
  • Leberreaktionen
  • Blutbildveränderung
  • allergische Reaktionen
  • Natrium- und Wasserretention der Niere

• Opiate:
  • Opium ein Extrakt des Schlafmohns (Papaver somniferum)
  • Wirkung schon ca. 4000 vor Chr. bekannt
  • bereits in der Antike eingesetzt bei: Kopfschmerzen, Gallenblasenbeschwerden usw.
  • 1806 isoliert SERTÜRNER Morphin (nach Morpheus, dem griechischen Gott der Träume, benannt)
  • Heroin -> einfaches Derivat des Morphins, dem lediglich zwei Acetylgruppen zugefügt wurden, tritt schneller in das Gehirn über, da die Acetylgruppen die Fettlöslichkeit erhöhen (rascherer Rauschzustand)

Literaturverzeichnis

• Opiatwirkung:
  • Erforschung der Wirkung begann mit der Lokalisation der Schaltstelle, an der das Pharmakon die nachfolgenden Stoffwechselveränderungen in Gang setzt
  • für spezifische Proteinrezeptoren sprach: -> hohe Wirkungsstärke der Opiate bei kleinsten Dosen und -> das Auftreten von Opiatantagonisten, die in der Lage sind die Opiatwirkung in kürzester Zeit aufzuheben, was zu der Vorstellung paßte, daß diese von den Antagonisten von ihren Rezeptoren verdrängt würden.
  • Agonist: Ein Agonist kann also als ein Pharmakon betrachtet werden, dessen Wechselwirkung mit dem Rezeptor eine Folge von Ereignissen auslöst, die die Zellfunktion verändern
  • Antagonist: ähnliche chemische Struktur wie Agonist, hat keine physiologischen Effekte; blockiert vielmehr selektiv und effektiv jede weitere Aktivität des Agonisten

Literaturverzeichnis

• 1973: Nachweis von Opiat-Rezeptoren mit Hilfe von radioaktiv-markiertem Naloxon w partielle Agonisten/Anagonisten die Natriumbindungstheorie
• Lokalisation der Opiat-Rezeptoren mit Hilfe von radioaktiv markierten Opiaten, die Ratten intravenös injiziert wurden
• Areale mit hoher Rezeptordichten: Übereinstimmung der Funktionen dieser Hirnstrukturen mit den wichtigsten pharmakologischen Wirkungen:

• 1975: Isolierung der Enkephline als körpereigene Neurotransmitter der Opiatrezeptoren durch HUGHES und KOSTERLITZ
• im heutigen Gebrauch sind Enkephaline jedoch nur die beiden von HUGHES und KOSTERLITZ isolierten Peptide, als Bezeichnung für endogene morphinähnliche Substanzen wurde der Begriff Endorphine gebildet
• Entwicklung von suchtfreien Schmerzmitteln mit Hilfe von Endorphine bis jetzt ohne Erfolg

• Opiatsucht:
  • Suchtentwicklung in 3 Stufen:
    • Toleranz: Zustand, der immer höhere Dosen erfordert, um die anfänglich durch eine viel geringere Dosis auslösbaren Wirkungen hervorzurufen
    • Körperliche Abhängigkeit: Zustand bei dem durch plötzliches Absetzten schwere körperliche Entzugserscheinungen auftreten; von gegenteiligem Charakter der Wirkung des Pharmakon; bei Morphin: Depression, Übererregbarkeit und Überempfindlichkeit gegenüber Schmerzreizen
    • Zwanghafte Drogensucht: gekennzeichnet durch Rückfall trotz langem Entzug in geschlossener Anstalt mit sozialer und beruflicher Rehabilitation; sowohl die Möglichkeit eines soziologischen Phänomens aus auch ein biologischer Hintergrund mit physischen Veränderungen wird nicht ausgeschlossen
• Opioidrezeptoren:
  • drei Opioidrezeptoren sind bekannt: µ, k und d, die unterschiedliche, hauptsächlich zentrale Wirkungen auslösen
  • Ihren Namen leiten sich von den Namen der Substanzen ab, die zur jeweiligen Identifizierung der Wirkung führten (z.B. µ für Morphin, k für Ketocyclacocin)
  • Unterteilung der Opioide in 3 Gruppen nach ihrer Wirkung am Rezeptor:
    • Agonisten ( z.B. Morphin) üben die ihre Wirkungen hauptsächlich am µ-Rezeptor aus
    • Antagonisten wie Naloxon ohne jede agonistische Wirkung an allen Rezeptoren
    • "Mischtyp" mit partieller agonistischer und gleichzeitig antagonistischer Wirkung w
  • Hieraus ergeben sich für die wichtigsten Wirksubstanzen folgende Selektionen der Wirkungen:
    Nalorphin antagon agon + -

• µ-Rezeptoren: Morphin und andere Agonisten vom Opioidtyp bewirken Analgesie durch Interaktion µ-Rezeptoren. außerdem Euphorie, Bradykardie, Harnretension, Miosis, körperlicher, Abhängigkeit, Atemdepression
• k-Rezeptor: Bindung erzeugt ebenfalls Analgesie; Ligand-Rezeptorbindung hauptsächlich im Rückenmark; geringere Intensität von Miosis und Atemdepression sowie Effekte der Desorientierung
• d-Rezeptor: Auswirkung der Stimulation dieses Rezeptors aus Mangel an geeigneten selektiven Liganden nicht mit letzter Sicherheit festgestellt

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