Conotoxine/ Schmerztherapie

Vorlesungsskripte Zoophysiologie

Conotoxine - Muskelgifte der Kegelschnecken
7. Conotoxine als Arznei

Intrathekale Injektion von w-Conotoxin	HIGHRES (97 kbyte)
Da w-Conotoxin die Ca²⁺ Kanäle in den Rückenmarkssynapsen der Nozizeptoren blockieren kann, sollte es möglich sein, mit diesem Toxin die Schmerzweiterleitung zu unterbrechen - und zwar ohne Morphin. Anders gesagt: w-Conotoxin müßte als Schmerzmittel einsetzbar sein. In den vergangenen Jahren haben Untersuchungen der Schmerzwahrnehmung an Ratten diese Theorie bestätigt. Injektion von winzigen Mengen von w-Conotoxin in die Rückenmarksflüssigkeit bewirkt eine deutliche Reduktion der Schmerzempfindlichkeit der Versuchstiere. Besonders interessant ist die Beobachtung, daß die schmerzhemmende Wirkung auch bei kontinuierlicher Anwendung nicht nachläßt, während sich bei einer Daueranwendung von Morphin schon nach wenigen Tagen eine Morphintoleranz einstellt. Die Wirksamkeit des Opioids nimmt ab und muß durch höhere Dosen kompensiert werden. Die anhaltende Wirksamkeit von w-Conotoxin wird auf die direkte Wirkung des Toxins auf N-Typ Ca²⁺ Kanäle zurückgeführt. Seit 1996 wird die Anwendung von w-Conotoxin zur Schmerzlinderung auch am Menschen erprobt. Patienten, deren Schmerzen mit Opiaten nicht mehr zu lindern sind, werden mit dem Toxin behandelt, das man durch einen intrathekalen Katheter in die Rückenmarksflüssigkeit einbringt. Die ersten Ergebnisse dieser Studien klingen sehr vielversprechend. Man erzielt eine starke Schmerzunterdrückung und verzeichnet nur unerhebliche Nebenwirkungen. Nach: Schmidt, R.F. (1979)

Intrathekale Injektion von w-Conotoxin

Da w-Conotoxin die Ca²⁺ Kanäle in den Rückenmarkssynapsen der Nozizeptoren blockieren kann, sollte es möglich sein, mit diesem Toxin die Schmerzweiterleitung zu unterbrechen - und zwar ohne Morphin. Anders gesagt: w-Conotoxin müßte als Schmerzmittel einsetzbar sein. In den vergangenen Jahren haben Untersuchungen der Schmerzwahrnehmung an Ratten diese Theorie bestätigt. Injektion von winzigen Mengen von w-Conotoxin in die Rückenmarksflüssigkeit bewirkt eine deutliche Reduktion der Schmerzempfindlichkeit der Versuchstiere.
Besonders interessant ist die Beobachtung, daß die schmerzhemmende Wirkung auch bei kontinuierlicher Anwendung nicht nachläßt, während sich bei einer Daueranwendung von Morphin schon nach wenigen Tagen eine Morphintoleranz einstellt. Die Wirksamkeit des Opioids nimmt ab und muß durch höhere Dosen kompensiert werden. Die anhaltende Wirksamkeit von w-Conotoxin wird auf die direkte Wirkung des Toxins auf N-Typ Ca²⁺ Kanäle zurückgeführt.
Seit 1996 wird die Anwendung von w-Conotoxin zur Schmerzlinderung auch am Menschen erprobt. Patienten, deren Schmerzen mit Opiaten nicht mehr zu lindern sind, werden mit dem Toxin behandelt, das man durch einen intrathekalen Katheter in die Rückenmarksflüssigkeit einbringt. Die ersten Ergebnisse dieser Studien klingen sehr vielversprechend. Man erzielt eine starke Schmerzunterdrückung und verzeichnet nur unerhebliche Nebenwirkungen.

Nach: Schmidt, R.F. (1979)

Schematische Darstellung des Rückenmarks	HIGHRES (124 kbyte)
Bei der intrathekalen Infusion wird ein Infusionskatheter zwischen zwei Lendenwirbeln in den Subarachnoidalraum eingefürt. Durch Infusion von w-Conotoxin in die Rückenmarksflüssigkeit werden die N-Typ Ca²⁺ Kanäle in den Synapsen der Nozizeptoren blockiert, und die Schmerzweiterleitung wird unterbrochen. Aus:Nauta, W.J.H. und Feirtag, M., (1990)

Vorlesungsskripte Zoophysiologie

Conotoxine - Muskelgifte der Kegelschnecken 7. Conotoxine als Arznei

Conotoxine - Muskelgifte der Kegelschnecken
7. Conotoxine als Arznei